En The Quest for El Dorado, los jugadores asumen el papel de líderes de expedición que se han embarcado en la búsqueda de la legendaria tierra del oro en las densas selvas de Sudamérica.

Cada jugador reúne y equipa a su propio equipo, contratando a diversos ayudantes, desde el explorador hasta el científico o el aborigen. Todos ellos tienen un único objetivo en mente: llegar primero a la frontera dorada y quedarse con todas las riquezas. ¡Quien elija las mejores tácticas será recompensado!

Cada jugador comienza con un mazo de 8 cartas boca abajo —su expedición— del cual robar. Empiezas cada turno con 4 cartas en la mano. Usa las cartas de expedición para moverte por la selva o contratar a más personas para tu expedición. Cada carta de tu mano solo puede usarse una vez por turno: para moverte o para comprar una carta nueva.

Cuando un jugador llega a una de las 3 casillas de meta, se traslada a El Dorado y esto activa la ronda final. Los demás jugadores jugarán ahora su último turno. Una vez completada la ronda, la partida termina. Si al finalizar la última ronda varios jugadores han llegado a El Dorado, el jugador que haya recolectado más bloqueos gana la partida.