Es una época de agitación, en la que termina la Edad Media y nace la modernidad. Para quienes están en el gobierno, la situación es propicia para la acción. Tu ciudad debe mantener su estatus y tú, como su príncipe, debes hacer que esto suceda.

Virtù se ambienta durante el Renacimiento italiano, donde cada jugador encarna a una de las poderosas ciudades italianas de la época e intenta hacerla más poderosa que todas las demás a través de la «virtù», la capacidad de lograr grandes cosas mediante un Estado fuerte (según Maquiavelo).

La base del juego es la «construcción de rueda», es decir, la creación de una «rueda de acciones» en tu tablero personal de jugador, que tiene una disposición única en comparación con la de los demás jugadores y en la que dispones de un conjunto diferente de cartas iniciales de familia. Dependiendo de cómo coloques las cartas, tendrás múltiples opciones disponibles y una estrategia inicial, pero podrás adquirir y colocar nuevas cartas para alterar tu enfoque a lo largo de la partida. Interactúas con los demás de forma indirecta al coger las cartas que ellos quieren o al competir por alcanzar objetivos, o bien de forma directa enviando agentes al palacio o a sus ciudades, así como atacando ciudades. Los artistas, mercaderes y diplomáticos también pueden trabajar para aumentar tu prestigio.

Virtù incluye un modo para dos jugadores que se juega de manera diferente a la partida de 3 a 5 jugadores.