Vendetta es un juego de control de áreas, faroleo y traición en el que conspiras y luchas por la influencia y el poder como vampiros inmortales. Juega cartas y sangre para obtener el control de humanos influyentes, alimentarte de ellos y convertirlos en tus sirvientes; tu objetivo es conseguir la mayor cantidad de influencia a lo largo de tres eras. Eliges cartas mediante un draft al principio de la partida y luego robas gradualmente un número creciente de cartas de tu mazo al inicio de cada era (es decir, todas las cartas que tenías durante la era anterior, más otras nuevas).

A lo largo de la partida, irás conociendo los poderes y habilidades de tus oponentes durante vuestra lucha secular, pero ellos harán lo mismo contigo, ¡y nunca podrás saber qué nuevos trucos habrán añadido a su arsenal desde vuestro último encuentro!