UNO da un giro completamente nuevo en el nuevo juego de cartas UNO Flip! Básicamente se juega como el UNO clásico, pero con la incorporación de las cartas Flip. Esta baraja de cartas de UNO tiene dos caras: un lado "claro" y un lado "oscuro". Empiezas a jugar con el lado claro, pero si alguien juega una carta Flip, tienes que pasar a jugar con el lado oscuro. Y en el lado oscuro hay diferentes cartas de acción con penalizaciones más severas. En lugar de una carta Toma Uno, el lado oscuro tiene una carta Toma Cinco. En lugar de una carta Salta, el lado oscuro tiene una carta Salta a Todos. Tienes que seguir jugando con el lado oscuro hasta que se juegue otra carta Flip.

Si no sabes jugar a UNO, cada jugador se turna para hacer coincidir una carta de su mano con la carta superior de la pila de descarte, ya sea por número, color o símbolo. Si no tienes una carta coincidente, debes robar una del mazo de robo.

Los símbolos representan las cartas de acción, como Comodín, Salta, Comodín Toma 2, Toma Uno y Reversa. Esta versión también incluye una carta Flip que pasa las cartas al lado oscuro, el cual tiene las siguientes acciones: Toma Cinco, Reversa, Salta a Todos, Comodín, Comodín Toma Color y Flip.

Cuando juegues tu penúltima carta, debes gritar "¡UNO!" para indicar que solo te queda una carta. Si no gritas "UNO" y alguien te descubre, debes robar dos cartas. Una vez que un jugador se queda sin cartas, la ronda termina y ese jugador recibe puntos por todas las cartas que les queden a sus oponentes en la mano. Jueguen hasta que un jugador alcance los 500 puntos.