El futuro: Lenta pero inexorablemente, la Luna se ha ido acercando a la Tierra. Ha tocado la superficie y ha abierto una profunda grieta a través de continentes, cordilleras y océanos. Se ha detenido en el ahora desecado océano Pacífico. El caos y la devastación asolaron la Tierra y a sus habitantes. Ese caos aumentó cuando la Luna reveló ser un «kami» (un antiguo dios japonés): el dragón blanco, Tsukuyumi. Exiliado en el cielo nocturno hace eones, Tsukuyumi ha sido despertado por guerreros japoneses que intentaban librarse de sus creadores divinos. La hora de la venganza de Tsukuyumi finalmente ha llegado. En este mundo posapocalíptico, la humanidad está al borde de la extinción, mientras que las especies animales mutaron bajo la influencia de Tsukuyumi y se volvieron más grandes y fuertes que nunca. Todas estas diversas facciones luchan ahora ferozmente tanto por sobrevivir como por la dominación mundial.

Tsukuyumi: Full Moon Down es un juego de mesa sin azar que exige habilidades estratégicas específicas a sus jugadores. Su particular atractivo reside en el enfrentamiento de facciones múltiples y asimétricas. Al principio, cada jugador elige una de las cinco facciones. Las facciones aportan sus propias habilidades, unidades y estrategias respectivas. Por lo tanto, el juego cambia en función de qué facciones se encuentren en el campo de batalla. Cada facción tiene sus propias unidades, sus propios puntos fuertes y habilidades especiales, por lo que requiere una estrategia muy adaptada para ganar.

Una vez preparado el tablero de juego, cada jugador elige una facción respectivamente. Los tableros de facción explican en detalle todas las habilidades especiales y cómo utilizarlas. También especifican la preparación inicial de las facciones.

Cada ronda consta de las siguientes fases:

Fase Blanca: Los jugadores utilizan la carta de acción blanca que eligieron para enfatizar su estrategia.

Fase Azul: Los jugadores pueden ascender en el orden de iniciativa y/o robar una Carta de Impacto.

Fase Verde: Se generan nuevas unidades y se recolectan recursos.

Fase Roja: Las unidades se mueven, y las áreas y unidades rivales pueden ser atacadas. Los Oni se colocan, se mueven y se utilizan para atacar.

El juego termina tras el número de rondas determinado previamente por los jugadores (normalmente de 3 a 4 rondas). El jugador que consiga más Puntos de Victoria gana la partida. Los Puntos de Victoria se obtienen conquistando y ocupando áreas, y cumpliendo objetivos y/o la misión respectiva de la facción.