Ticket to Ride: San Francisco presenta la conocida jugabilidad de la serie de juegos Ticket to Ride —robar cartas, reclamar rutas, conseguir billetes de destino—, pero en un mapa del San Francisco de los años 60 que te permite completar una partida en no más de 15 minutos.

Cada jugador comienza con una reserva de 20 tranvías, dos cartas de transporte en la mano y uno o dos billetes de destino que muestran ubicaciones de San Francisco. En su turno, el jugador puede robar dos cartas de transporte del mazo o del despliegue de cinco cartas boca arriba (o tomar un ferri boca arriba, que cuenta como los seis colores del juego); o reclamar una ruta en el tablero descartando cartas que coincidan con el color de la ruta que se reclama (cualquier conjunto de cartas del mismo color permite reclamar una ruta gris, aunque algunas requieren ferris); o robar dos billetes de destino y conservar al menos uno de ellos.

Cuando construyes una línea que conecta con una ubicación de recuerdo, como Lombard Street, the Embarcadero o the Golden Gate Bridge, tomas una ficha de recuerdo de esa ubicación.

Los jugadores se turnan hasta que a alguien le queden dos o menos tranvías en su reserva; luego, cada jugador realiza un último turno, incluido el jugador que activó el final de la partida. A continuación, los jugadores suman sus puntos, obteniendo puntos por (1) las rutas que han reclamado durante la partida, (2) los billetes de destino que han completado (conectando las dos ubicaciones de un billete mediante una línea continua de sus tranvías) y (3) los recuerdos que han recopilado, teniendo un conjunto completo de siete recuerdos un valor de 12 puntos. Se pierden puntos por cada billete de destino no completado, ¡y luego gana quien tenga la puntuación más alta!