En The Great Heartland Hauling Co. (anunciado originalmente como Over the Road), los jugadores asumen el papel de camioneros de media distancia del Medio Oeste que hacen todo lo posible por ganarse la vida transportando mercancías para grandes proveedores. Los jugadores viajan en camión a varios lugares del Heartland estadounidense, recogiendo y entregando mercancías mediante el uso de cartas coincidentes de sus manos. La mayoría de las ubicaciones tienen mercancías locales que requieren menos cartas para cargarse; otras ubicaciones pueden pagar una prima por esas mercancías, pero también pueden requerir más combustible —y tiempo— para llegar allí con la carga. Con un espacio limitado en cada remolque y solo cinco cartas en mano a la vez, los jugadores tendrán que gestionar hábilmente sus recursos, así como calcular las probabilidades y tentar a la suerte para ser el mejor camionero en la carretera.

The Great Heartland Hauling Co. ofrece una gran rejugabilidad gracias al uso de cartas para crear una disposición de tablero variable en cada partida. El juego incluye 60 cubos de mercancías, cuatro camiones de cartón grueso y 46 cartas de recursos —necesarias para la recogida y la entrega— que se roban de un tablero de selección compartido, así como 20 cartas de combustible, que se utilizan para desplazarse por el Heartland.