Spheres of Influence: Struggle for Global Supremacy es un juego de guerra ligero de todos contra todos para 2-8 jugadores, ambientado en un mapa del mundo moderno. Los jugadores tomarán el control de una de las 8 poderosas facciones del juego mientras compiten por las esferas de influencia, capitales y reservas de petróleo del mundo. ¿Se alzará al poder un poderoso califato? ¿Volverá a caer el telón comunista? ¿O la democracia occidental arrasará en el mundo?

En partidas con menos de 5 jugadores, cada jugador controlará de 1 a 4 facciones simultáneamente, coordinando sus esfuerzos contra las coaliciones de los demás jugadores. Cada facción comenzará la partida con un único territorio bajo su control, determinado de forma semi-aleatoria. Desde este único espacio, las facciones se expandirán agresivamente.

La mecánica de juego de Spheres of Influence se divide en un número determinado de rondas, y cada ronda se divide en 2 fases: la fase de movilización y la fase de turnos. Durante la fase de movilización, las facciones se turnan para colocar unidades en función de lo poderosas que sean. Durante esta fase, también se forma el mazo global de turnos. Este mazo se utilizará para determinar el orden de los turnos y la frecuencia de acción de cada facción durante la siguiente fase de turnos. Para formarlo, cada facción aporta un número de sus cartas de turno (basado en el número de yacimientos petrolíferos que controlen) a un único mazo compartido de cartas de turno. A continuación, este mazo se baraja y se coloca sobre la mesa.

Durante la fase de turnos, se revela una a una la carta superior del mazo de turnos. Sea cual sea la facción cuya carta se acaba de voltear, esa facción toma un turno, realizando una sola acción con sus unidades en un único espacio (mover, atacar, anexionar o pasar). Una vez completada esa acción, ese turno finaliza y se revela la siguiente carta de turno, repitiéndose el proceso. Esto hace que los turnos sean tanto rápidos (durando muchos de ellos solo un par de segundos) como llenos de suspense, ya que ninguna de las facciones sabe con precisión cuándo serán sus turnos. También garantiza un desarrollo del juego más gradual: las facciones no pueden arrasar toda Asia en un solo turno y los jugadores pueden responder a ataques o traiciones mucho antes. Una vez que se ha revelado la última carta de turno del mazo global de turnos, la ronda termina y comienza otra.

El combate se resuelve mediante una mecánica sencilla de dados combinada con un modificador «situacional» que simula de forma aproximada la mayor dificultad de atacar una costa defendida, romper un bloqueo naval o golpear una posición fortificada. A lo largo del camino, se pueden jugar poderosas cartas especiales que permiten a los jugadores atacar con submarinos, desplegar blindados pesados, lanzar tropas en paracaídas eludiendo las defensas enemigas y lanzar devastadores ataques nucleares.

Las partidas tienen 5 o 6 rondas, dependiendo del número de facciones. Una vez completada la ronda final, la facción que controle la mayor cantidad de esferas de influencia gana la partida para su propietario. Las partidas suelen durar alrededor de una hora y media, y los jugadores experimentados a veces pueden terminar en tan solo una hora.