Consumo de drogas, demonios personales, episodios descontrolados y más. Side Effects es un juego de cartas de estilo "toma eso" en el que los jugadores compiten por tratar todas las enfermedades de su psique con medicamentos y terapia.

Los jugadores comienzan con cuatro cartas de enfermedad repartidas boca arriba frente a ellos (su "psique") y luego cuatro cartas en una mano oculta. Los jugadores se turnan para robar cartas del mazo e intentar encontrar los medicamentos adecuados para tratar sus enfermedades. Una carta de medicamento tratará una enfermedad, pero también dejará al jugador expuesto a recibir nuevas enfermedades (de la lista de efectos secundarios de ese medicamento) por parte de otros jugadores.

Cada carta de enfermedad tiene un castigo único escrito en ella y las cartas de episodio activarán estos castigos. Juega una carta de episodio sobre otro jugador para perjudicarlo o beneficiarte a ti mismo.

El juego termina cuando un jugador trata todas las enfermedades de su psique.