Santa Cruz se juega en dos rondas independientes en las que los jugadores construyen casas, iglesias y faros en la isla, al tiempo que desarrollan valiosos recursos.

Cada jugador comienza con una mano de cartas, compuesta por cartas de viaje y cartas de puntuación. A continuación, exploran un tablero que muestra tres islas, las cuales tienen losetas colocadas boca abajo que representan edificios y lugares, como iglesias y faros. En su turno, los jugadores deben jugar una carta de viaje para explorar y colocar edificios de su color, o bien jugar una carta de puntuación para puntuar un tipo específico de edificio, recurso u otra condición del juego para todos los jugadores. Los espacios cercanos al volcán central son más valiosos, pero son vulnerables a una carta de puntuación negativa por erupción.

Si ese volcán entra en erupción, el magma podría arrasar con los edificios ya construidos. ¿Mala suerte? Bueno, aprovecha tu experiencia de la primera ronda para construir mejor en la segunda. No cometerás los mismos errores por segunda vez, ¿verdad? ¡Concéntrate en seguir colonizando Santa Cruz y puntúa mientras puedas!