Quiddler desafía a los jugadores a crear palabras a partir de un número cada vez mayor de cartas de letras en su mano. El juego dura ocho rondas; en la primera ronda se reparten tres cartas a cada jugador, cuatro cartas en la segunda, cinco en la tercera, y así sucesivamente. Cada carta tiene una o dos letras, así como un valor en puntos.

En su turno, un jugador roba la carta superior del mazo o de la pila de descarte y luego descarta una carta. Cuando un jugador puede usar todas las cartas de su mano (quedándole una para descartar) para formar palabras —cada una de las cuales debe contener al menos dos cartas—, puede cerrar la ronda colocando las palabras sobre la mesa. Cada uno de los demás jugadores toma un último turno y luego juega tantas cartas como pueda en palabras. A continuación, cada jugador puntúa sumando el valor en puntos de las cartas utilizadas en las palabras y restando los puntos de las cartas que le hayan quedado en la mano. Además, el jugador con más palabras y el jugador con la palabra más larga reciben 10 puntos de bonificación cada uno; en caso de empate, nadie recibe la bonificación. ¡Quien tenga la puntuación más alta después de ocho rondas gana!

Quiddler también incluye reglas para una variante en solitario.