Noches de verano, el bosque y fogatas donde da gusto tostar malvaviscos: ¡la vida no podría ser mejor!

Bueno, ¡eso está a punto de cambiar! De repente, de entre los arbustos, hordas de animales zombi se abalanzan hacia ti. ¿Acaso quieren robarte los malvaviscos? ¡Para nada! Lo que quieren es cortar tu cerebro en cubos y tostarlo sobre la fogata. Tu objetivo en Oh My Brain es deshacerte de estos atacantes —es decir, las cartas de tu mano— lo más rápido posible para evitar perder poco a poco el juicio, ya que perder tu cerebro por completo significa transformarte en zombi... ¡y perder la partida!

El mazo de cartas se compone de cartas numeradas del 0 al 19 y, para comenzar una ronda de juego, cada jugador toma tres cartas del mazo y coloca una en su "cementerio" (un soporte para cartas) y las otras dos en su mano. Luego, repiten esto dos veces más para tener una mano de seis cartas y un cementerio de tres cartas. Cada jugador comienza con cierta cantidad de fichas de cerebro.

En tu turno, debes jugar en la pila central (fogata), colocando un número mayor que el número más alto actual. Puedes jugar varias copias del mismo número y, si lo haces, colocas todas las copias de ese número posteriores a la primera en el cementerio de uno o más oponentes. Siempre puedes jugar un 0, lo cual reinicia la pila. Si juegas un 8, el siguiente jugador debe jugar un número menor que 8, y luego la pila vuelve a ser ascendente. Si juegas un 11, juegas otro turno. Si juegas ciertas cartas altas o bajas, debes lanzar el dado especial, que puede hacer que juegues de nuevo, le robes un cerebro a otro jugador, intercambies fogatas con un oponente o realices alguna otra acción.

Si no puedes jugar, pierdes una ficha de cerebro, despejas la pila, robas dos cartas, colocas una de esas cartas en tu cementerio y luego comienzas la pila de nuevo jugando desde tu mano. Si tienes menos de tres cartas en la mano al final de un turno, rellena tu mano hasta tener tres a partir de las cartas de tu fogata. Si has jugado todas tus cartas, ¡éxito! Has repelido a los animales zombi, y todos los oponentes pierden una ficha de cerebro por cada carta en su mano y en su cementerio. Si a algún jugador no le quedan cerebros, gana el jugador con más fichas de cerebro; de lo contrario, baraja las cartas y juega otra ronda, comenzando por el jugador que tenga menos cerebros.