Munchkin Apocalypse es un juego base de la serie Munchkin con una temática del fin del mundo que incluye desastres naturales, invasiones zombis, el Armagedón, invasiones alienígenas, guerra nuclear, etc. Y aunque sigue siendo un juego de Munchkin estándar en el que intentas subir de nivel matando monstruos, robando el tesoro y apuñalando a tu colega, hay una nueva mecánica de "Sellos" que cambia significativamente la dinámica de juego.

Los Sellos son una referencia a los sellos bíblicos del Apocalipsis. Se pueden abrir y cerrar, aunque normalmente es más difícil cerrarlos. Una vez que se abren siete Sellos, la partida termina inmediatamente y el jugador con la mayor fuerza de combate (excluyendo los niveles) es el ganador. La mecánica de los Sellos añade una sensación de fatalidad inminente al juego, pensada para imitar la sensación de fatalidad inminente de un apocalipsis real. También tiende a crear situaciones en las que el grupo colabora para cerrar un Sello con el fin de evitar que un jugador gane a través de esta mecánica. Por lo tanto, hay más trabajo en equipo que en una partida normal de Munchkin.

El equilibrio del mazo también es diferente al de otros sets de Munchkin. Hay muchas más cartas de Desastre, que son equivalentes a las trampas y maldiciones, por lo que las cosas malas suelen ocurrir con mayor frecuencia. Además, hay más monstruos, especialmente de nivel alto. Sin embargo, para compensar esto, hay más potenciadores de objetos y objetos con grandes bonificaciones. En los foros de Munchkin se ha afirmado que Munchkin Apocalypse es más difícil de jugar y está pensado más bien para veteranos experimentados de Munchkin.

Munchkin Apocalypse cuenta con cuatro nuevas clases, pero no tiene razas, poderes u otras "cositas". Incluye monstruos No-muertos y Tiburones, que siguen reglas especiales.

El juego viene con 180 cartas (92 Puertas, 76 Tesoros, 12 Sellos). Las cartas de Sello tienen un tamaño diferente al de las cartas normales: son cuadradas y más bajas pero más anchas (2,75" x 2,75"). El d6 incluido es naranja con puntos de color verde lima, similar en color a los dados naranjas del +6 Bag o' Radioactive Munchkin d6.