Como los miembros más recientes de la Royal Monstrological Society, los jugadores se embarcan en una expedición para cazar monstruos legendarios, que han sido avistados en las tierras de las nubes, en las profundidades del mar y en el bosque encantado. Con las combinaciones de dados ideales, los jugadores pueden mejorar sus campamentos, capturar nuevos monstruos y usar las habilidades de los monstruos capturados anteriormente.

Al comienzo de Monster Expedition, que está ambientado en el mismo mundo que Carnival of Monsters de 2019, cada jugador recibe un conjunto de tres campamentos de suministros y se forma una reserva de tierras salvajes con diez cartas. Crea un mazo de robo según el número de jugadores y luego coloca este mazo en el centro de la zona de juego, junto con el tablero de juego y los dados.

En tu turno, eliges uno de tus tres campamentos y luego sales a cazar monstruos; el nivel de tu campamento determina qué dados están disponibles. Al comienzo de la cacería, lanzas todos los dados y, después de cada tirada, apartas todos los dados de un valor elegido que aún no hayas apartado. Si no puedes apartar ningún dado, la tirada cuenta como un fallo y pierdes los mejores dados que hayas colocado previamente.

Cuando te detengas, usa los dados apartados para capturar monstruos de las tierras salvajes y mejorar tus campamentos de suministros, recurriendo posiblemente a las habilidades de los monstruos que ya tengas en tu colección. Cuando se agote el mazo de robo, completa la ronda para que todos los jugadores hayan tenido el mismo número de turnos y luego cuenta los puntos para ver quién se llevó el mayor botín.