Hace miles de años, una nueva era comenzaba para la humanidad. Los cazadores-recolectores nómadas que se habían ganado laboriosamente su lugar en la Tierra se organizaron en pequeños grupos, diferenciando roles sociales, construyendo los primeros asentamientos e iniciando una gran revolución. Los científicos llaman a este período «Mesolítico», y este juego trata sobre aquellas personas.

En MESOS, eres el líder de una antigua tribu y, como tal, tu función es fomentar el crecimiento de tu tribu incorporando nuevos miembros, asegurando su sustento, levantando edificios y haciendo frente a los acontecimientos que se vayan desarrollando. En cada ronda, debes colocar tu peón de tótem en la pista de oferta; luego, siguiendo el orden de los peones en la pista, adquirirás cartas de personaje o de edificio y las añadirás a tu tribu. Cada carta tiene efectos específicos y puede otorgar puntos de prestigio (PP) a medida que construyes edificios especializados y te preparas sabiamente para los acontecimientos a los que te enfrentarás.

Quien logre aportar el mayor prestigio a su tribu, gana.