En Marvel Villainous: Infinite Power, los jugadores mueven a sus villanos a diferentes ubicaciones dentro de su dominio, llevan a cabo las acciones allí presentes y asestan giros del destino a sus oponentes desde un mazo de destino compartido. Tres modos de juego diferentes permiten a los jugadores ajustar la dificultad de su partida enfrentándose a más o menos eventos: situaciones que cobran un alto precio a los villanos hasta que se resuelven de la única manera que los villanos conocen. Las cartas de especialidad aumentan la habilidad de cada villano, haciéndolos aún más formidables a medida que se juegan más cartas de este tipo.

Marvel Villainous: Mischief & Malice es un juego independiente que también se puede combinar con el juego base Infinite Power. Esta expansión autojugable cuenta con tres villanos de Marvel con los que se puede jugar, y cada uno tiene un objetivo diferente que alcanzar para ganar: Loki necesita recolectar y gastar diez de "Mischief", mientras que Madame Masque debe derrotar a ocho héroes de Marvel, y M.O.D.O.K. debe activar el Cosmic Cube.