En Ligretto, cada jugador tiene su propia baraja de cuarenta cartas, con cartas del 1 al 10 en cuatro colores y un símbolo único en el reverso para identificar cuáles son sus cartas. Al comienzo de cada ronda, cada jugador coloca de 3 a 5 cartas (dependiendo del número de jugadores) boca arriba frente a él para formar su fila; coloca una pila de diez cartas boca arriba, viendo únicamente la carta superior, junto a su fila para crear su pila de Ligretto; y sostiene las cartas restantes boca abajo en su mano.

Jugando todos al mismo tiempo, cada jugador intenta vaciar su pila de Ligretto. Si un jugador tiene una carta con el número 1 en la parte superior de cualquier pila boca arriba, la juega en el centro de la mesa. Si tiene una carta con el número 2 del mismo color que cualquier 1 en el centro de la mesa, puede colocar la carta 2 sobre el 1. Todas las cartas en las pilas centrales deben jugarse en orden ascendente y deben ser del mismo color.

Si un jugador no puede jugar nada, puede revelar cartas de la pila que tiene en su mano, contándolas en grupos de tres y luego colocándolas boca arriba, dejando visible solo la carta superior. Puede jugar esta carta superior en una pila central siempre que se cumplan las reglas para hacerlo.

Tan pronto como un jugador vacía su pila de Ligretto, la ronda termina. Cada jugador obtiene 1 punto por cada una de sus cartas presentes en las pilas centrales y luego pierde 2 puntos por cada carta que le quede en su pila de Ligretto. En algunas versiones del juego, el jugador con la puntuación más alta gana; en otras versiones, los jugadores clasifican todas las cartas y juegan otra ronda, ganando el primer jugador que alcance los 99 puntos.

Una variante de las reglas de Ligretto permite al jugador colocar cartas de su pila de Ligretto o de su mano sobre las cartas de su fila, pero solo si los números están en orden descendente y los colores de las cartas adyacentes no son idénticos.