En la Divina Comedia, el poeta Dante Alighieri entra en el Infierno en busca de su amada Beatrice. Guiado por Virgil, desciende a través de los nueve círculos, presenciando cómo cada pecador es castigado eternamente de una manera tan horrorosa como el pecado que cometió en vida.

Inferno es un juego de gestión de almas en el que cada jugador debe guiar a los pecadores hacia sus respectivos círculos en el Infierno. El tablero central consta de dos partes: una que muestra los 9 círculos y el registro de almas, mientras que la otra representa a Florencia a principios del siglo XIV, donde vivió Dante, con sus juegos de poder e intrigas palaciegas.

Cada turno consta de dos fases:

Fase de Inferno: El jugador avanza un alma a través del Infierno, obteniendo Puntos de Infamia si logra guiarla hasta su círculo correspondiente.

Fase de Florencia: El jugador debe elegir entre: Realizar una acción en una localización de la ciudad (adoptar a un pilluelo callejero, construir un nuevo nivel de la torre familiar o invitar a un personaje ilustre a casa, entre otras).

Delatar a un pecador, quien es ejecutado y su alma es llevada al Infierno. Al hacerlo, el jugador avanza en el registro del Infierno, el cual lleva el seguimiento de las almas suministradas por cada jugador.

Con cada muerte, Dante da un paso más en su descenso. Cuando alcanza la puerta que lo llevará al Purgatorio, el juego termina.

El jugador con más Puntos de Infamia es declarado ganador y considerado indigno de confianza.