En febrero de 1895, Londres se despertó con un fuerte estruendo. Una gran columna de humo indicaba que una bomba había explotado en las Casas del Parlamento. Las fuerzas de seguridad se activaron de inmediato y arrestaron a un joven obrero sospechoso cerca de la zona.

Mycroft Holmes, al servicio de la corona, recibió el encargo de investigar la relación del joven obrero con grupos anarquistas. Piensa que será una tarea fácil que podrá realizar desde la comodidad de su sillón en el Diogenes Club, hasta que se le informa de una noticia inquietante: su hermano menor, Sherlock Holmes, Detective Consultor, ha sido contratado por los padres del chico para demostrar la inocencia de su hijo, quien cree ser el chivo expiatorio de una oscura conspiración.

Por primera vez, las mentes más brillantes de Londres se enfrentan entre sí. ¿Estuvo el joven obrero involucrado en este terrible ataque o es solo un chivo expiatorio de una oscura conspiración?

Una partida de Holmes: Sherlock & Mycroft dura siete turnos (días de investigación). Al principio de cada día, personajes famosos extraídos de los libros de Arthur Conan Doyle aparecen en Londres.

Cada jugador tiene tres fichas de acción que se mueven de un personaje a otro para utilizar sus habilidades especiales, teniendo en cuenta que un jugador nunca puede tener dos fichas en el mismo personaje. Por lo tanto, un personaje debe quedar libre antes de volver a utilizarse. Las habilidades de cada personaje les permiten obtener Cartas de Pistas o ganar Fichas de Investigación de múltiples maneras. El juego tiene una gran rejugabilidad, ya que no se sabe si un personaje con una habilidad específica hará su aparición en el tablero en el Día 1 o en el Día 7 final. ¡Cada partida es diferente!