En el año 64 d.C., un gran incendio originado en los barrios bajos de Roma se propaga rápidamente hasta destruir gran parte de la ciudad, incluido el palacio imperial. Al recibir noticias del incendio, el emperador Nero Caesar regresa a toda prisa a Roma desde su finca privada en Antium y establece refugios para la población desplazada. Bajo las órdenes directas de Nero, tú eres el responsable de reconstruir las estructuras perdidas en el fuego y de devolver la Glory to Rome.

Glory to Rome es un juego de cartas de construcción de ciudades y gestión de recursos con una mecánica innovadora. Cada carta puede actuar como un edificio, un cliente, una materia prima o un recurso valioso, lo que a menudo obliga a los jugadores a tomar decisiones difíciles sobre cómo utilizar cada carta. Además, gran parte del juego se desarrolla desde el suministro común, lo que otorga a los jugadores cierto control sobre qué cartas están al alcance de sus oponentes. Las acciones se activan mediante un sistema de selección de roles impulsado por cartas: el jugador activo lidera un rol y los demás jugadores pueden seguirlo si descartan una carta coincidente de su mano (al suministro). Los jugadores que no sigan pueden "pensar" para robar más cartas. De este modo, existen fuertes interacciones entre los diferentes usos de las cartas. La puntuación es una combinación de completar edificios y almacenar recursos, con bonificaciones de final de partida por almacenar una gran variedad de estos últimos. La duración del juego está controlada por los jugadores y se activa de varias formas distintas.

El estilo artístico desenfadado de las ediciones originales fue sustituido por un arte minimalista en la edición "black box", y ambos han sido fuente de gran controversia. Muchas de las ediciones no inglesas utilizan un arte más convencional.