En Game of Trains, cada jugador está a cargo de su propia línea de trenes. Al principio de la partida, los vagones de la línea de tren del jugador —cada uno con su propio número— se ordenan de forma descendente. El objetivo del juego es ser el primero en reorganizar la línea de tren para que las cartas queden en orden ascendente. Cada carta muestra un vagón con un número y también un poder especial.

En su turno, el jugador puede hacer una de dos cosas: robar una carta del mazo de robo y reemplazar una de las cartas de su línea de tren con la carta recién robada, o tomar una carta boca arriba del centro de la mesa y usarla como poder especial. Las cartas que se reemplazan de la línea de tren de un jugador se colocan en el centro para usarse como poderes especiales, y las cartas que se usan como poderes especiales se descartan. Los poderes especiales incluyen acciones como intercambiar dos cartas, mover una carta, destruir las cartas de todos, entre otras. Los jugadores continúan tomando turnos hasta que uno logre tener su línea de tren en orden ascendente y gane.