En Fate of the Elder Gods, los jugadores asumen el enloquecedor papel de cultos que intentan invocar un mal ancestral y anunciar la caída de la humanidad. Cada culto compite por ser el primero en invocar a su dios, pero todos deben también repeler a los intrépidos investigadores que trabajan para sellar el portal al más allá con Elder Signs. Reúne artefactos arcanos, lanza poderosos hechizos, acepta el Dark Gift de tu Elder God y sé el primero en acelerar la perdición... ¡antes de que sea demasiado tarde!

Durante la partida, los jugadores utilizan una mano variable de cartas de hechizo para hacer una de dos cosas que ayuden a su culto en su misión: usar el Astral Symbol del hechizo para navegar por las zonas de Arkham en el singular tablero Fate Clock, o usar los símbolos de la Astral Column de una localización para preparar un hechizo. Los hechizos preparados pueden lanzarse en cualquier momento, pero mientras permanezcan en la Spell Reserve de un culto, su Astral Symbol principal puede ayudar a preparar futuros hechizos, creando un motor para generar aún más poder potencial.

A medida que los cultos viajan a las seis localizaciones del Fate Clock, activan habilidades poderosas específicas, como obtener artefactos útiles en The Museum o habilitar el Dark Gift de su Elder God en The Ceremony. Conforme los cultos envían más y más cultistas a una localización, pueden ganar el control de ella, añadiendo habilidades aún más poderosas. Sin embargo, los cultos deben tener cuidado al desplazarse por Arkham, ya que una localización con mucha actividad atraerá a molestos investigadores. Tienta a la suerte demasiadas veces y los investigadores podrían asaltar la logia de tu culto, colocando Elder Signs y, en general, interponiéndose en la invocación de tu Elder God. ¡Consigue demasiados Elder Signs y se acabará la partida!

Si algún culto logra elevar su Summon Track a 9 antes de que los investigadores salven a la humanidad, ¡su Elder God despertará y ganará! Por supuesto, "ganar" es un término relativo, ya que sin duda anunciará el fin del mundo, pero ese es un precio muy pequeño a pagar por la servidumbre eterna a los Ancient Ones.