Escape from the Aliens in Outer Space es un juego de cartas de estrategia y engaño ambientado en una nave de investigación del espacio profundo gravemente dañada. Los sistemas de a bordo han fallado, sumiendo a la nave en la oscuridad. Pero aún peor: ¡una misteriosa plaga alienígena se ha infiltrado y está transformando a la tripulación humana en monstruos horrendos! Los tripulantes restantes intentan desesperadamente salvar sus vidas escapando de la nave espacial a la deriva, pero en la oscuridad los alienígenas acechan... hambrientos de carne humana.

El juego se desarrolla en un mapa basado en hexágonos que representa la nave espacial. A cada jugador se le entrega una hoja de mapa y un lápiz. Las hojas de mapa deben ser de la misma zona, y cada zona tiene su nombre específico. Comenzando con el primer jugador y continuando en el sentido de las agujas del reloj, en cada turno cada jugador debe realizar un movimiento. Para hacerlo, el jugador debe escribir en su hoja de mapa las coordenadas del sector al que se desplaza. Cada vez que los jugadores se mueven a los sectores grises (peligrosos), deben robar una carta; estas cartas hacen que los jugadores digan a los demás su posición o mientan sobre ella, dependiendo de la carta. Cada carta se mantiene en secreto para los demás jugadores.

El objetivo de los humanos es salvarse utilizando las escotillas de escape, mientras que el objetivo de los alienígenas es cazar a los humanos. La identidad y la posición de cada jugador se mantienen en secreto; tendrás que interpretar los movimientos y comportamientos de los demás jugadores para descubrir quiénes son y dónde se encuentran realmente.