Bloodborne: The Card Game se basa en las Chalice Dungeons del videojuego Bloodborne: los laberintos y tumbas en constante cambio excavados por los Great Ones bajo la ciudad caída de Yharnam, donde residen criaturas horripilantes. Los jugadores compiten para matar monstruos y tomar su sangre.

En general, Bloodborne es un juego de gestión de riesgos con un poco de pensamiento de grupo, gestión y mejora del inventario, y juego táctico. Empiezas con una mano de armas básicas, las cuales puedes mejorar para potenciar tus combinaciones de combate y tus habilidades.

En cada turno, un monstruo elegido al azar ataca a los jugadores, quienes se defienden en equipo jugando todos una carta de su mano simultáneamente para intentar matar al monstruo. Los jugadores recogen sangre del monstruo, siempre que este muera, en función del daño que le hayan infligido. Los monstruos pueden contraatacar con dados explosivos que pueden infligir potencialmente un daño infinito.

Los jugadores pueden luchar todo el tiempo que quieran, pero si mueren en combate, pierden su progreso. Los jugadores pueden optar por retirarse del combate para depositar su sangre y guardarla de forma permanente. La sangre recolectada cuenta como puntos de victoria.

El diseñador Eric M. Lang afirma: "Mi objetivo con Bloodborne era canalizar la intensidad y la frustración del videojuego en una competición entre jugadores. Mucha muerte".