En BioShock Infinite: The Siege of Columbia, los jugadores jugarán como los Founders o los Vox Populi y formarán un ejército para luchar por el control de Columbia conquistando terreno y completando objetivos importantes. Al mismo tiempo, usarán su influencia para inclinar la balanza en los diversos eventos que surjan. También tendrán que lidiar con Booker y Elizabeth, quienes andan corriendo por Columbia sembrando el caos.

En el juego, los jugadores combaten entre sí, se arrebatan objetivos ante sus propias narices, asesinan líderes, destruyen fortalezas, pujan unos contra otros por el control de los eventos que se van desarrollando y más. La primera facción en alcanzar 10 puntos de victoria gana. Debido a que solo hay dos facciones, el juego puede ser jugado por dos jugadores en un formato cara a cara, o por cuatro jugadores emparejados en dos equipos.