B-17: Queen of the Skies es un juego de estrategia que recrea las primeras misiones de bombardeo y el combate aéreo de los bombarderos B-17 (Modelo F) de la Octava Fuerza Aérea de los Estados Unidos sobre Europa entre noviembre de 1942 y mayo de 1943. El movimiento hacia los objetivos se realiza a través de zonas. Las tiradas de dados y las tablas de juego determinan la aparición, el tipo y la posición de los cazas enemigos. Se utilizan tablas para determinar si se producen impactos, dónde se localiza el daño y cuán grave es este. Las tablas de juego y las tiradas de dados también determinan todo, desde el objetivo del bombardero y su posición en la formación hasta el clima, el fuego antiaéreo y la oposición de los cazas alemanes a medida que el B-17 avanza sobre tierra y mar hacia su objetivo.

El juego tiene una complejidad baja y, por lo general, el tiempo de juego es de menos de una hora después de las primeras partidas.

B-17 está diseñado principalmente como un juego en solitario. El jugador controla un bombardero B-17F Flying Fortress, intentando sobrevivir a los ataques de los cazas alemanes y lanzar su carga de bombas sobre el objetivo seleccionado, para luego regresar a salvo a casa. Opcionalmente, un segundo jugador puede controlar a los cazas alemanes (hasta cierto punto; su aparición se determina al azar, pero los ataques sucesivos quedan bajo el control del jugador alemán). Si cada jugador tiene su propia copia de B-17, pueden pilotar su propio bombardero mientras juegan la misma misión como parte de la formación.