De todas las ciudades que se encuentran en la visión de Massachusetts de H.P. Lovecraft, tal vez ninguna sea tan letal como el pequeño pueblo pesquero de Innsmouth. Decrépito y moribundo, Innsmouth está siendo consumido desde dentro por un antiguo pacto hecho una vez para salvar al pueblo. Los investigadores encontrarán todas las manos en su contra mientras exploran sus muelles podridos y sus playas fétidas. Al final, quizás la única forma de salvar Innsmouth sea destruyéndolo junto con las terribles criaturas que rondan sus aguas cerca de Devil Reef.

Innsmouth Horror introduce varios conceptos de juego nuevos a la serie Arkham Horror, incluidas las Historias Personales únicas para cada investigador, así como el Innsmouth Look. El pueblo de Innsmouth es hostil con los investigadores, y bien podrían verse arrojados a la cárcel y arrojados como alimento a un Shoggoth mientras buscan pruebas en el pueblo para llamar a los federales. Sin embargo, dejar que Innsmouth se pudra es una mala idea, ya que los Deep Ones se reunirán y se alzarán, trayendo consigo al Primigenio. Innsmouth Horror también añade 16 nuevos investigadores, ocho nuevos Primigenios, dos nuevos Heraldos, cartas de Batalla Épica para los nuevos Primigenios, más de 30 nuevos marcadores de monstruo, un montón de nuevos encuentros y un tablero de expansión que representa el pueblo de Innsmouth. En general, esta expansión añade más de 300 cartas nuevas al juego base.